近日，首都医科大学附属北京中医医院肾病科刘宝利研究团队在国际肾脏病学权威期刊Kidney International合作发表研究论文“Anti-PLA2R1 IgG-mediated podocyte PLA2R1 cleavage drives glomerular subepithelial immune complex deposition in membranous nephropathy”，并入选该刊2026年6月封面文章，且被编辑评价为膜性肾病漫长研究历程中的里程碑式工作。

该研究由北京中医医院、北京中医药大学、北京大学第一医院、中山大学等多家单位合作完成，其中刘文斌博士为共同第一作者兼共同通讯作者，胡海坤博士、刘武博士、芮宏亮副教授为共同第一作者，刘宝利教授、崔昭教授和徐安龙教授为共同责任通讯作者。

膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的主要病因，其病理特征为肾小球毛细血管壁弥漫性增厚，以及在足细胞与肾小球基底膜（GBM）之间形成上皮下电子致密沉积物。这些沉积物由靶抗原PLA2R1、免疫球蛋白G（IgG）和补体组成，显示出体液免疫在MN发病中的核心作用。尽管约60-80%的患者血清中存在针对PLA2R1的自身抗体，但长期以来一个关键问题悬而未决：循环中的抗PLA2R1抗体如何导致免疫复合物优先沉积在足细胞下方的GBM上？

本研究通过多层次实验系统阐明了这一机制。研究团队首先在体外建立了稳定表达全长PLA2R1的人足细胞模型（HPC-PLA2R1），并通过血清刺激、纯化IgG及PMA处理，结合蛋白酶抑制剂和siRNA干预，验证了PLA2R1胞外域（ECD）的剪切是由抗PLA2R1 IgG特异性诱导，且依赖金属蛋白酶ADAM10和ADAM17的协同作用。实验显示，PLA2R1相关MN患者血清能显著促进HPC-PLA2R1的PLA2R1 ECD脱落，而其他肾小球疾病或健康对照血清无显著效应。通过热灭活和ECD预孵育实验进一步确认，该剪切过程不依赖补体，而是由抗体与PLA2R1 ECD的直接结合触发，并具有高度的表位特异性。

本研究图形摘要

随后，研究团队利用双重免疫荧光与双标免疫电镜对肾穿刺组织进行定位分析，发现PLA2R1胞内域（ICD）保留在足细胞内，而脱落的ECD富集于GBM上皮下沉积物中，并与抗PLA2R1 IgG共定位，提示脱落的胞外域在GBM中形成了免疫复合物的核心。进一步的蛋白相互作用实验显示，PLA2R1 ECD能够结合GBM主要成分（IV型胶原和层粘连蛋白），并捕获循环中的抗体，从而在GBM上形成稳定的上皮下沉积物。这一过程不仅解释了MN患者GBM上免疫复合物沉积的机制。

研究还发现，MN早期（I-II期）患者的GBM厚度在存在沉积物的区域明显高于无沉积区域，提示持续的免疫复合物沉积能够驱动足细胞产生基质并促进GBM局部增厚，从而形成病理特征性的上皮下电子致密物。整体机制框架表明：抗PLA2R1 IgG结合足细胞膜PLA2R1 → ADAM10/17介导胞外域剪切 → ECD脱落并沉积于GBM → 捕获循环抗体 → 上皮下免疫复合物形成 → 促使GBM局部增厚。

这一发现首次系统性阐明了抗PLA2R1抗体介导的PLA2R1 ECD剪切及其在GBM上的锚定与沉积过程，填补了循环自身抗体、足细胞抗原和GBM免疫复合物沉积之间的长期知识空白，为膜性肾病的发病机制、疾病活动评估及未来靶向抗原剪切和沉积清除的治疗策略提供了重要的理论基础。

图为Kidney International期刊2026年6月封面，选自本论文Figure 5

Kidney International（KI）是国际肾脏学领域最具影响力的学术期刊之一，由国际肾脏病学会（ISN）主办，聚焦肾脏疾病基础与临床研究，涵盖肾小球、肾小管、免疫性肾病、移植等多学科方向。作为肾脏学领域的顶尖期刊，KI不仅对研究质量要求严格，强调原创性与科学严谨性，还注重成果对临床实践和疾病机制理解的实际意义。

这项研究是北京中医医院肾病科刘宝利团队长期围绕膜性肾病和自身免疫性肾小球疾病持续深耕的结果。团队自2016年5月开设膜性肾病专病门诊，长期开展单纯中药治疗膜性肾病的临床探索，已建立膜性肾病专病数据库和生物样本库，其中数据库入库患者1331名，血样本1850人次，尿样本1527人次，为从临床问题出发开展机制研究和转化研究奠定了坚实基础。在刘宝利带领下，团队基于东汉经方医学家张仲景所著《伤寒杂病论》和大量临床实践，凝练形成麻附益肾方，并围绕其治疗膜性肾病的疗效、安全性和作用机制持续开展循证医学研究与基础研究。相关临床研究已覆盖多批膜性肾病患者：2021年研究纳入184例患者，单纯中药治疗总缓解率为61.4%，2年以上总缓解率为72.7%；2024年研究纳入198例患者，36个月总缓解率为70.0%；2025年研究纳入152例中高风险患者，75.7%达到临床缓解。

同时，团队持续加强基础研究和平台建设，围绕免疫平衡、足细胞损伤、免疫复合物沉积和肾小球损伤等关键环节开展系统攻关。团队已获批国家自然科学基金项目13项等基础研究课题，发表SCI论文27篇，发表中文论文40余篇。2023年，团队获批国家重点研发计划中医药现代化重点专项项目；2025年，牵头成立膜性肾病中西医协同攻关研联体，联合全国20余家三甲中医院和综合医院共同推进膜性肾病临床与科研协作；同年获批免疫性肾病和风湿病中医药转化研究北京市重点实验室。

从临床疗效到机制阐释，从中医理论到现代病理生物学，从单中心专病队列到多中心协同攻关，北京中医医院刘宝利团队正在形成具有中西医结合特色的膜性肾病研究体系。本次Kidney International封面文章的发表，不仅是团队在膜性肾病基础机制研究方面的重要突破，也体现了团队以临床问题为源头、以现代科学技术为工具、以转化应用为目标的持续创新能力。

肾病科合影

刘宝利

本研究共同责任通讯作者刘宝利，主任医师，教授，博士研究生导师，首都医科大学附属北京中医医院常务副院长、肾病内分泌暨风湿免疫疾病诊疗中心主任。作为学术带头人，主持十四五科技部重点研发计划项目，并先后主持十三五、十四五科技部重点研发课题各1项，以及国家自然科学基金面上项目5项，北京市首发基金重点项目等15项相关课题。以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，发表中文核心期刊论文30余篇。推动麻附益肾方等中医药有效方剂获国家发明专利2项并即将转化，主编专著2部，副主编及参编教材4部。刘宝利擅长经方治疗膜性肾病、微小病变肾病等疑难肾脏病，为中西医结合肾脏病诊疗与科研创新作出了突出贡献。

出诊时间：周二下午、周三上午

刘文斌

本研究共同第一作者兼共同通讯作者刘文斌为北京中医医院刘宝利团队联合北京中医药大学徐安龙团队共同培养的青年学者，现为北京中医医院肾病科主治医师。刘文斌擅长运用经方治疗膜性肾病、糖尿病、高血压、代谢综合征、失眠、疲劳、月经不调等疾病。在研究方面，致力于探索自身免疫性肾小球疾病的发病机制和治疗策略，以第一或通讯作者在Kidney International、Autoimmunity Reviews等期刊发表SCI论文10篇；主持博新计划、国自然青年、北自然青年等课题，曾获KI-ISN Early Career Researcher Award（国际肾脏病学会青年科学家奖）。

出诊时间：周二下午、周五上午

未来，北京中医医院肾病科刘宝利团队将继续立足膜性肾病专病门诊和病房工作，形成高水平专病数据库和样本库，围绕膜性肾病患者长期管理、疗效评价、复发预警和优势人群识别，持续开展高质量临床研究。团队将以麻附益肾方/麻附益肾颗粒的临床疗效为基础，进一步推进循证医学评价、作用机制阐释和中药创新药转化研究；同时依托免疫性肾病和风湿病中医药转化研究北京市重点实验室，以及膜性肾病中西医协同攻关研联体，联合全国多家医疗和科研机构开展多中心临床与基础研究协作。未来，团队将继续坚持“从临床中发现问题、用现代科学解释问题、回到临床解决问题”的研究路径，推动膜性肾病中西医结合诊疗体系从经验优势走向机制明确、证据充分、可推广应用的新阶段。