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宽街·学术 | 北京中医医院肿瘤科团队一项研究揭示TCIPA促进恶性黑色素瘤血行转移重要途径
发布时间:2023-10-27 作者:肿瘤科

近日,首都医科大学附属北京中医医院、北京中医医院顺义医院在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志(IF 2022:11.3,JCR1区)联合发表题为《Tumor cell-induced platelet aggregation accelerates hematogenous metastasis of malignant melanoma by triggering macrophage recruitment》的研究论文,发现肿瘤细胞诱导血小板聚集(TCIPA)加速恶性黑色素瘤血行转移的重要途径,为探索TCIPA下游机制建立动物模型工具,提示TCIPA/TEP可能为晚期恶性肿瘤血小板增多症患者抗转移的潜在治疗靶点。

本文通讯作者为北京中医医院肿瘤科杨国旺教授和张甘霖研究员,第一作者为北京中医医院顺义医院肿瘤科陈芋屹博士,共同第一作者为周杰博士,为本研究做出重要贡献的研究生刘梓燊、吴桐桐、李姝蒙、张钰桐、殷晓辉为共同作者。研究工作的开展受到国家自然科学基金(No. 42174453)、北京市自然科学基金(No. 7222270)等项目资助。

晚期恶性肿瘤常见血小板增多、血液高凝状态等临床现象,导致转移与血栓挟裹伴行,最终加速恶性肿瘤进展。原来,机智的肿瘤细胞能借助凝血反应机制,通过释放激动剂,诱导血小板聚集、活化、包绕在其外形成栓子,被肿瘤细胞教化后的血小板(Tumor-educated platelet,TEP)将协助肿瘤细胞克服血流剪切力、逃避免疫细胞捕食,甚至重塑适宜肿瘤次级集落形成的微环境。上述血小板与肿瘤细胞的相互作用机制被称作TCIPA。杨国旺教授团队创新性建立小鼠晚期恶性黑色素瘤TCIPA模型,高度模拟晚期恶性肿瘤患者在原位荷瘤状态下继发血行转移,且伴血小板增多和TCIPA征象增强的临床病理特征。

在此基础上通过一系列实验研究形成阶段性结论:TCIPA不能直接增强恶性黑色素瘤细胞的体外迁移能力,但是可通过TCIPA源性CCL2/CCR2、SDF-1/CXCR4、IL-1α/β/IL-1R途径刺激外周血单核细胞向肺转移灶募集并分化为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM),TCIPA模型肺转移灶内的TAM经恶性黑色素瘤细胞调节向M2型极化,其表面PD-L1表达增高,最终协助免疫逃逸,加速恶性黑色素瘤血行转移。研究工作示意图如下:

北京中医医院肿瘤科为国家中医药管理局重点学科/专科、卫生部临床重点专科,秉承“以人为本”、“自由选题”、“自主创新”理念,临床、科研、教学齐头并进的管理和发展模式,获得二十余项国家自然基金项目。自2017年至今,已累计发表SCI论文40余篇,其中JCR1区论文5篇,总影响因子近200分。

北京中医医院顺义医院肿瘤科是北京中医药“十四五”重点专科、北京市中医重点专科辐射工程首都区域专科和院级重点学科,建立了全国名老中医药专家传承工作室“郁仁存全国级工作室”北京中医医院顺义医院分工作室。近年来,在“医疗同质、学科同根、管理同道、文化同源”理念指导下,在总院肿瘤科的带领下,肿瘤科逐步构建中医优势专科核心诊疗体系,发展专科特色医疗技术,建立病种数据库并开展相关临床研究,依托北京中医医院顺义医院“脓毒症器官保护中医药研究实验室”初步开展中医药抗肿瘤机制相关基础研究工作。科室重视人才培养引进及学历结构优化,硕/博士比例≥90%,科室医疗服务能力和科研水平步入发展快车道。